江苏快3开奖基本走势图

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                URG 小鼠

                1.基本信息

                品系名称:NOD.Cg-Tg(tetO- Alb- uPA)1Deng Rag2tm1VstIl2rgtm1Vst /Vst

                常用名:URG?小鼠;Tet-uPATg Rag2null Il2rgnull 小鼠

                背景:NOD

                毛色:白色


                品系建立:

                URG?小鼠,由4种基因修饰动物模型交配获得,包含2个江苏快3开奖转基因和2个基因敲除。2006年,宋希军等江苏快3和值图研究人员构建了TRE-uPA 转基江苏快3助手官方因小鼠和Alb-rtTA转基因小鼠,然后交配获得了Alb-rtTA/TRE-uPA双阳性小鼠;通过Dox诱导,在该小鼠中检测到了uPA表达和肝ξ 损伤[1]。战八方技术人员将Alb-rtTA/TRE-uPA双阳性小鼠连续8代回交到NRG(NOD背景的Rag2null Il2rgnull小鼠)背景,2012年获得Alb-rtTA/ TRE-uPA/Rag2null/Il2rgnull 小鼠,商品名为URG?小鼠。

                作为新一代的可调控肝损伤人源江苏快三开奖结果今天化肝脏小鼠模型[2~6],人源肝脏细胞下载江苏快3宝典可以实现20-95%整肝重建。


                2. 表型

                (1)URG?同NRG(NOD-Rag2null Il2rgnull)小鼠一样,可以福彩快三图标常规扩繁,并且可以在任何时间点用Dox诱导肝损伤。

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                图1  URG?小鼠【肝损伤分析。在不→诱导时,检测不到表达uPA表达(C);在DOX饮水诱导后,免疫组化可以检测到uPA的表达(D)。uPA表达的肝脏呈苍白色(F);野生小鼠的肝脏是暗红色(G)。HE染色可见URG?小鼠肝细胞空泡江苏快3全天人工计划化(H),而对照小鼠肝快三开奖结果走势图细胞形态正常(I)。


                (2)URG?人肝脏细∑ 胞可以实现20%~95%的重建,外周血江苏快3开奖怎么看直播中人ALb逐步升高到毫克级的水平

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                图2 URG?小鼠人肝细胞『重建。(A,B) HE染色证明人肝脏细胞在URG小鼠今天江苏快3走势图肝脏中成功重建,染色浅的部分为人肝脏细胞;(C)人福彩快三选号技巧肝细胞移植后,随着时间延长,小鼠江苏快3今天推荐号码外周血中人血清白蛋白(human albumin)水平逐渐升高到毫克级水平。


                (3)RT-PCR 和免疫组化(Albumin, CK18, CYP3A4)确认肝脏人ぷ源化URG?小鼠嵌合肝中人特异快三开奖结果上海标记表达

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                图3  人源化URG?小鼠,人鼠嵌合鼠肝脏RT-PCR分析表达人特异的基因(A);和人Albumin, CK18, CYP3A4免疫组化染色阳性(B)。


                (4)肝福建快三开奖结果脏人源化URG?小鼠HBV感染和HBV核心和C抗原组化染色

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                图4  人源化URG?小鼠,支持人HBV病毒的感染。A,人源化URG?小鼠外周血中,HBV拷贝数的定量■RT-PCR分析;B,HBV表面抗原和核心抗原染色阳性。


                3. 应用领域

                -URG? 小鼠和肝脏人江苏快3今天走势图一源化URG? 小鼠可以用于人特异的肝病、药物安全性评估和人特异的肝〗脏代谢酶相关的研究

                -HBV,HCV感染研究

                -药物代谢与药代□ 动力学研究

                -干细下载江苏快三新版本胞研究

                -基因治疗


                4. 参考文献

                (1)Xijun Song,Yushan Guo,Shuguang Duo,Jie Che,Chen Wu,Takahiro Ochiya,Mingxiao Ding,Hongkui Deng.A Mouse Model of Inducible Liver Injury Caused by Tet-On Regulated Urokinase for Studies of Hepatocyte Transplantation.The American Journal of Pathology.Volume 175, Issue 5, November 2009, Pages 1975-1983.

                (2)Du, Y., Wang, J., Jia, J., Song, N., Xiang, C., Xu, J., Hou, Z., Su, X., Liu, B.,Jiang, T., et al. (2014). Human hepatocytes with drug metabolic function induced from fibroblasts by lineage reprogramming. Cell Stem Cell, 14,394–403.

                (3)Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).

                (4)Bissig, K. D. et al. Human liver chimeric mice provide a model for hepatitis B and C virus infection and treatment. The Journal of clinical investigation 120, 924-930, doi:10.1172/JCI40094 (2010).

                (5)Xu, D. et al. Chimeric TK-NOG mice: a predictive model for cholestatic human liver toxicity. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 352, 274-280, (2015).

                (6)Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG? KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.