北京快三开奖

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                服务热线

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                Hu-URG

                URG小鼠诱导肝损下载江苏快3伤之后可以移植人源肝细胞,建立的模型称为人☉源化肝脏小鼠Hu-URG。URG小鼠№的优点是,不诱导时uPA并不表达,小鼠健康生长;当用Dox诱导时,Tet-On系统驱动的uPA即在肝内表江苏快3一定牛预测达,小鼠〗出现肝损伤,此时可接受外源肝细江苏快三开奖奖结果胞的植入。人源肝细胞移植可以在URG小鼠〗实现高达80%的整肝重建,且移植窗口期不受限制。

                 

                模型特征

                (1)URG移植人肝细胞可以实现高达80%的替换率,分泌到外周血中的人白蛋白逐步升高,可达数¤毫克/毫升的水平。

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                图1 URG小鼠的人肝细@胞重建。(A,B) HE染色显示人鼠嵌合肝脏的】形成,染色浅的部分◥为人肝细胞簇;(C)人肝细胞移植后江苏快三开奖结果号,随着时间江苏快3和值大小延长,小鼠外█周血中人白蛋白水平逐渐升高。


                 

                (2)URG嵌合肝脏◣中人肝细胞保持了正常功能。RT-PCR 和免疫●组化(Albumin, CK18, CYP3A4)确认人源化江苏快3和值大小走势肝脏小鼠嵌合肝中人特异标记分子的表╲达。

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                图2 人源化肝江苏快3什么时候开始脏的RT-PCR 和免ㄨ疫组化分析。

                (A)嵌合肝脏RT-PCR分析,表明人肝特异的代谢酶基因表达;(B)嵌合肝脏人Albumin, CK18, CYP3A4免疫组化染色←阳性。

                 


                (3)人源化肝脏URG小鼠可江苏快3开奖查询结果感染人类专嗜的乙肝病毒HBV。

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                图3 人源化肝脏URG小鼠支持∮人HBV病毒的怎么下载江苏快三感染。

                (A)定量RT-PCR分析人源化URG小♀鼠外周血中的HBV DNA;(B,C)嵌合肝脏切片HBV表√面抗原和核心抗原染色阳性。



                 (4)人源化肝脏URG小鼠可感染人类专嗜的丙肝病毒HCV。

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                图4  人源化肝脏URG小鼠支↓持人HCV病毒的感染。

                嵌合肝脏切片免疫组▼化检测到HCV-NS3蛋白和HCV-NS4蛋白∞的表达。

                 


                (5)人源化肝脏URG小鼠可应用于药物代谢和药物相互作用的体内研究。

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                图5 人源化肝脏URG小鼠对药物的代谢不同于普通小鼠而更接近人类⊙。

                 


                (6)URG小鼠可应用于体外诱导分化产生的类肝细胞的体内功能验〒证研究。

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                图6 URG小鼠应用于诱导分︽化的人肝细胞(hiHep)的体内功能验证。

                 

                 

                应用领域

                -URG? 小鼠和江苏快三开奖结果预测肝脏人源化URG? 小鼠可以用于人@ 特有的肝病、药物安全性评估和人特异的肝脏代谢酶相关的研究;

                -HBV,HCV感染研究;

                -药物代谢与药物相互作用研究;

                -干细胞◆研究;

                -基因治疗研究。

                 

                参考文献

                (1)Xijun Song,Yushan Guo,Shuguang Duo,Jie Che,Chen Wu,Takahiro Ochiya,Mingxiao Ding,Hongkui Deng.A Mouse Model of Inducible Liver Injury Caused by Tet-On Regulated Urokinase for Studies of Hepatocyte Transplantation.The American Journal of Pathology.Volume 175, Issue 5, November 2009, Pages 1975-1983.

                2Du Y., Wang J., Jia J., Song N., Xiang C., Xu J., Hou Z., Su X., Liu B.,Jiang T., et al. (2014). Human hepatocytes with drug metabolic function induced from fibroblasts by lineage reprogramming. Cell Stem Cell, 14,394–403.

                3Xie B., Sun D., Du Y., et al. A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hepatocytes from fibroblasts. Cell Res. 2019 Sep;29(9):696-710.

                4Feng J., Yang G., Liu Y., et al. LncRNA PCNAP1 modulates hepatitis B virus replication and enhances tumor growth of liver cancer. Theranostics. 2019 Jul 9;9(18):5227-5245.