江苏快三开奖结果

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                URG

                1.基本信息

                品系名称:NOD.Cg-Tg(tetO- Alb- uPA)1Deng Rag2tm1VstIl2rgtm1Vst /Vst

                常用名:URG?小鼠;Tet-uPATg Rag2null Il2rgnull 小鼠

                背景:NOD

                毛色:白色


                品系建立:

                URG?小鼠,由4种基因修饰动物模型交配获得,包含2个转基江苏快3是什么东东因和2个基因敲除。2006年,宋希军等研究人员构建了TRE-uPA 转基因小江苏快3官方开奖鼠和Alb-rtTA转基因小鼠,然后交配获得了Alb-rtTA/TRE-uPA双北京快3江苏快3阳性小鼠□ ;通过Dox诱导,在该小鼠中检测到了uPA表达和肝损伤[1]。战八方技术人员将Alb-rtTA/TRE-uPA双阳♂性小鼠连续8代回交到NRG(NOD背景的Rag2null Il2rgnull小鼠)背景,2012年获得Alb-rtTA/ TRE-uPA/Rag2null/Il2rgnull 小鼠,商品名为URG?小鼠。

                作为新一代的可调控肝损伤人源化肝脏小鼠模型[2~6],人源肝江苏快三开奖结果脏细胞可以实现20-95%整肝重建。


                2. 表型

                (1)URG?同NRG(NOD-Rag2null Il2rgnull)小鼠一样,可以常规扩繁,并且可以在任江苏快3中奖金额何时间点用Dox诱导肝损伤。

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                图1  URG?小鼠肝损伤分析。在不诱导时,检测不∑到表达uPA表达(C);在DOX饮水诱导后,免疫组江苏快3一定牛化可以检测到uPA的表达(D)。uPA表达的肝脏呈苍白色(F);野生小鼠的肝脏是暗红色(G)。HE染色可见URG?小鼠肝细胞空泡化(H),而对照江苏快3查询小鼠肝细胞形态正常(I)。


                (2)URG?人肝脏细胞可以实现20%~95%的重建,外周血中微信玩江苏快3违法么人ALb逐步升高到毫克级的水平

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                图2 URG?小鼠人肝细胞重建。(A,B) HE染色证明人肝脏☉细胞在URG小鼠肝脏中成功重建,染色浅的部分为人肝脏细胞;(C)人肝细胞下载江苏快三走势移植后,随着时间延江苏快3和值大小长,小鼠外周血江苏快3下载中人血清白蛋白(human albumin)水▓平逐渐升高到毫克级水平。


                (3)RT-PCR 和江苏快3官网下载免疫组化(Albumin, CK18, CYP3A4)确认肝脏人源化URG?小鼠嵌合肝中人特异标记表》达

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                图3  人源化URG?小鼠,人鼠嵌合鼠肝脏RT-PCR分析表达人特异的基因(A);和人Albumin, CK18, CYP3A4免北京快3江苏快3疫组化染色阳性(B)。


                (4)肝脏人源化URG?小鼠HBV感染和HBV核心和C抗原组化哪里可以下载江苏快三染色

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                图4  人源化URG?小鼠,支持人HBV病毒的感染。A,人源化URG?小鼠外周血中,HBV拷贝数的定量RT-PCR分析;B,HBV表面抗原和核心抗原染色阳●性。


                3. 应用领域

                -URG? 小鼠和肝脏人源化URG? 小鼠可以用于人特异的肝病、药物安全性评估和人特异的肝脏代江苏快三开奖结果查询谢酶相关的研究

                -HBV,HCV感染研究

                -药物代谢与药代动力学研究

                -干细胞研究

                -基因治疗


                4. 参考文献

                (1)Xijun Song,Yushan Guo,Shuguang Duo,Jie Che,Chen Wu,Takahiro Ochiya,Mingxiao Ding,Hongkui Deng.A Mouse Model of Inducible Liver Injury Caused by Tet-On Regulated Urokinase for Studies of Hepatocyte Transplantation.The American Journal of Pathology.Volume 175, Issue 5, November 2009, Pages 1975-1983.

                (2)Du, Y., Wang, J., Jia, J., Song, N., Xiang, C., Xu, J., Hou, Z., Su, X., Liu, B.,Jiang, T., et al. (2014). Human hepatocytes with drug metabolic function induced from fibroblasts by lineage reprogramming. Cell Stem Cell, 14,394–403.

                (3)Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).

                (4)Bissig, K. D. et al. Human liver chimeric mice provide a model for hepatitis B and C virus infection and treatment. The Journal of clinical investigation 120, 924-930, doi:10.1172/JCI40094 (2010).

                (5)Xu, D. et al. Chimeric TK-NOG mice: a predictive model for cholestatic human liver toxicity. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 352, 274-280, (2015).

                (6)Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG? KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.